Biopsia liquida en la oncología clínica

Actualmente sabemos que los tumores liberan en el torrente sanguíneo una gran cantidad de moléculas propias de cada tumor en la mayoría de los cánceres en etapa temprana y avanzada.

El concepto de “biopsia líquida” se refiere a la detección de moléculas que proceden de tumores, mediante el análisis de células tumorales circulantes (CTC), ADN tumoral circulante (ctDNA), microRNAs (miRNAs) y exosomas.

Las CTC pueden diseminarse como células individuales o como agrupaciones, y se cree que son precursoras de metástasis. ADN liberado de células tumorales en la circulación también se puede detectar en la sangre de pacientes con cáncer y revelar información sobre la evolución molecular del cáncer. Los exosomas que están presentes en las biopsias líquidas (como el plasma sanguíneo) son prometedores y novedosos Biomarcadores presentes en la sangre con los que podemos saber la progresión tumoral y resistencia a la terapia.

Las biopsias líquidas permiten la vigilancia posquirúrgica de enfermedad mínima residual (EMR) con el objetivo de detectar la recaída antes de la imagen o la manifestación de síntomas clínicos que indiquen una potencial enfermedad metastásica.

a partir de estudios longitudinales han surgido biomarcadores circulantes para la detección temprana del cáncer, al comparar  pacientes sanos con pacientes con enfermedad benigna  y pacientes con cáncer. Con estos estudios se ha facilitado el proceso de validación de biomarcadores. centrándose en individuos con un alto riesgo de desarrollar cáncer. Debido a los bajos números de CTC y las concentraciones de ctDNA en el torrente sanguíneo de individuos en riesgo, la sensibilidad del ensayo de biopsia líquida es un desafío técnico para Detección de lesiones malignas tempranas. El reto clínico es minimizar resultados de prueba falsos positivos que pueden asociarse con ansiedad , y provocar procedimientos diagnósticos innecesarios adicionales. El desarrollando del panel “correcto” de aberraciones genómicas específicas del cáncer para distinguir a los individuos con cáncer de individuos sanos o de aquellos con enfermedad benigna es de suma importancia, pero requiere recursos sustanciales.

Estadificación del tumor (estimación del riesgo de progresión de un individuo al momento del diagnóstico) orienta la decisión sobre la más adecuada. La terapia tiene como objetivo erradicar todas las células tumorales y prevenir local y / o recaída de la enfermedad diseminada. Numerosos estudios han demostrado el valor pronóstico de las CTC que expresan proteínas marcadoras epiteliales (tales como EpCAM y / o citoqueratina) en pacientes con tumores sólidos sin signos clínicos o radiológicos de metástasis distantes en la primaria. Esta herramienta diagnóstico ha sido útil en particular, en pacientes con cáncer de mama.

Las biopsias líquidas permiten la vigilancia posquirúrgica de enfermedad mínima residual (EMR) con el objetivo de detectar la recaída antes de la imagen o la manifestación de síntomas clínicos que indiquen una potencial enfermedad metastásica.

Sin embargo, Los números de CTC y las concentraciones de ctDNA son a menudo bajos, lo que requiere tecnologías ultrasensibles. Análisis de muestras de biopsia líquidas de las venas de extracción proximales de órganos cancerosos en el momento de la re-sección quirúrgica con intención curativa. podría permitir la identificación de aquellos pacientes con riesgo de recurrencia. Si los biomarcadores de un paciente son identificados desde el tumor primario, realizar perfiles de CTC “tempranas” y / o ctDNA podría informar sobre el tratamiento de enfermedad recurrente. Los estudios sobre la cinética de EMR también pueden proporcionar Información valiosa sobre la biología de la latencia del cáncer.

Las biopsias líquidas están comenzando a cumplir su potencial como biomarcadores pronósticos, predictivos y farmacodinámicos, y se están utilizando para el monitoreo longitudinal de la evolución del tumor y la resistencia al tratamiento emergente. Los ejemplos de biomarcadores detectados en biopsias líquidas para guiar enfoques de medicina de precisión incluyen:

Expresión génica

• Cáncer de mama: receptor de estrógeno (ESR1), oncogén HER2 y reguladores del punto de control inmunitario, como PDL1 en CTCs7
• Cáncer de próstata: expresión, activación y señalización mediada por el receptor de andrógenos (AR) como objetivo de la terapia antiandrógena (por ejemplo, variante de empalme AR 7) en CTCs8

Aberraciones genómicas:

Las mutaciones en genes que codifican dianas terapéuticas y efectores posteriores pueden afectar la eficacia del fármaco: por ejemplo, mutaciones de EGFR en ctDNA de cáncer de pulmón Mutaciones de KRAS en CTC de cáncer colorrectal, mutaciones de ESR y PIK3CA en ctDNA y CTC de cáncer de mama, amplificaciones de AR y mutaciones en CTC y ctDNA de cáncer de próstata, y mutaciones BRAF en CTC y ctDNA de melanoma.