Farmacogenética del dolor

Este estudio ayuda a evaluar la posibilidad de reducción o el incremento de la respuesta a los analgésicos metabolizados por las enzimas CYP2D6 y CYP2C19.
Tambien se puede usar como guía de estrategia de tratamiento para los pacientes que están actualmente tomando o están siendo consideradas para recibir estos medicamentos.

Los opiáceos son ampliamente utilizados para la gestión del dolor moderado a grave, sin embargo, la eficacia de los opioides específicos puede variar drásticamente entre los individuos. Tal variación puede atribuirse a alteraciones en el metabolismo de los opioides, lo que puede provocar que el fármaco o metabolito que abandonan el cuerpo con demasiada rapidez o permanecer en el cuerpo sea demasiado largo. En el primer escenario, el medicamento puede no llegar a un nivel terapéutico, mientras que en el segundo, el paciente puede experimentar un mayor efecto clínico o toxicidad (1,2). Estas variaciones pueden hacer que la optimización de la dosis de un reto importante para los médicos.

Las enzimas del citocromo P450 (CYP450) son una superfamilia de enzimas situadas en la superficie del hígado y la mucosa del tracto intestinal. Juegan un papel importante en la biosíntesis y el metabolismo de compuestos endógenos y exógenos (3). De las más de 50 enzimas CYP450 identificadas en los seres humanos, 7 metabolizan mas del 90% de los medicamentos clínicamente más importantes (3,4). Por ejemplo, CYP2D6 está involucrado en el metabolismo de 25% a 30% de todos los medicamentos prescritos, mientras que el CYP2C19 está implicado en el metabolismo del 15% (5,6).

Las variaciones alélicas de los genes CYP2D6 y CYP2C19 resultan en el metabolismo de fármacos marcadamente aumentado o disminuido, dando lugar a grandes variaciones en efecto clínico (7,8). Por ejemplo, la codeína es metabolizada por CYP2D6 al fármaco biológicamente más activo (9). Ciertas variaciones en la gen CYP2D6 puede resultar en metabolismo ultra-rápido de la codeína y una respuesta clínica marcadamente exagerada, mientras que otras variaciones pueden dar como resultado en el metabolismo bajo para codeína, poca conversión a la morfina, y una respuesta terapéutica pobre.

Por el contrario, la metadona es un fármaco activo, pero más tarde se inactiva por CYP2C19 (9), variaciones genéticas en CYP2C19 que hacen que el metabolismo de la metadona sea ultra-rápida y tenga que requerir a una dosis de metadona más grande para alcanzar un efecto terapéutico determinado, mientras que las variaciones que provocan una mala metabolización pueden requerir una dosis más baja para alcanzar el mismo efecto. Se estima que 1% a 3% de los caucásicos y 13% a 23% de los asiáticos tienen la CYP2C19 * 2 o * 3 variante que resulta un metabolizador pobre (10).

Estudios recientes han indicado que las pruebas genéticas para las variaciones en las enzimas CYP2D6 y CYP2C19 pueden resultar en la mejora de la gestión del dolor, una disminución en los episodios de la toxicidad del fármaco, y menos interacciones adversas al fármaco (2,7,8). En esta prueba se analiza las variantes comunes de CYP2D6 y CYP2C19 que pueden causar un aumento o disminución del metabolismo de los analgésicos opioides y otros medicamentos comunes.

Las personas que están considerando recibir analgésicos metabolizados por CYP2D6 y CYP2C19.

La presencia de 2 alelos normales de funcionamiento predice un fenotipo de metabolizador (normal); dosificación estándar se puede utilizar. La dosis óptima para otros fenotipos dependen de si el fármaco es inactivo (es decir, profármaco) o es activo como ingerido (véase la tabla). La dosificación de los medicamentos que no figuran en la tabla se puede determinar mediante la revisión de las características farmacocinéticas en recursos de referencia o Internet como por ejemplo la versión profesional de Drugs.com.
Debido a que el metabolismo del fármaco es altamente complejo, la respuesta de un individuo a un fármaco y la dosis específica puede verse afectada por un gran número de factores, incluyendo la enfermedad subyacente, la condición clínica general, otros medicamentos, alimentos, y el estado mental. La elección de la medicación y la dosis no debe hacerse basándose únicamente en los resultados de las pruebas.

Tabla: Características de medicamentos y consideraciones de dosis

NA, no aplicable.
a Presencia de 1 copia de un alelo metabolizador ultrarrápido predice un fenotipo metabolizador ultra-rápido.
b Presencia de 1 copia de un alelo CYP2D6 metabolizadores pobres predice un fenotipo metabolizador intermedio.
c Presencia de 2 copias de un alelo metabolizador pobre predice un fenotipo de metabolizador pobre.