DIAGNÓSTICO MOLECULAR DE TROMBOFILIA Y ESTUDIO FARMACOGENÉTICO DE LOS DICUMARÍNICOS MEDIANTE ARRAY
Saber para prevenir
A continuación se describen las ventajas del estudio molecular de la Trombofilia hereditaria y de la farmacogenética de los dicumarínicos, utilizando la tecnología de Microarrays.
El estudio está indicado en
- Enfermos con una historia personal o familiar de trombosis y en familiares de enfermos con trombofilia hereditaria, principalmente en situaciones que puedan ser desencadenantes de un episodio trombótico como el uso de anticonceptivos orales, un embarazo, una intervención quirúrgica o una terapia hormonal sustitutiva.
- Casos de abortos de repetición.
- Complicaciones obstétricas como preeclampsia, desprendimiento prematuro de placenta o retraso de crecimiento intrauterino del feto.
- Evaluación de una infertilidad.
- Mujeres con menos de 50 años, fumadoras, con historia de infarto de miocardio o accidente vascular cerebral.
- Niños con trombosis arterial.
Trombofilia
La trombofilia es una predisposición a padecer trombosis, debida a causas genéticas, adquiridas o ambas. En cerca del 40 % de los casos hay una causa hereditaria que, por sí sola puede no desembocar en un cuadro tromboembólico. Sin embargo, cuando hay otros factores de riesgo combinados, como una inmovilización prolongada, una intervención quirúrgica, un embarazo, el uso de anticonceptivos orales o una terapia hormonal sustitutiva, existe un efecto aditivo que puede desencadenar un proceso trombótico o tromboembólico. Los cuadros más frecuentes son la trombosis venosa de los miembros inferiores y la tromboembolia pulmonar, pudiendo, sin embargo, producirse trombosis en otras localizaciones como la vena porta, la vena central de la retina o las venas cerebrales.
La trombofilia se ha asociado a abortos de repetición, por trombosis de la microvasculaturauteroplacentaria e hipoperfusión, a infertilidad y a diversas complicaciones obstétricas como preeclampsia, desprendimiento prematura de placenta o escaso desarrollo intrauterino del feto. Cerca del 30 % de esas complicaciones obstétricas son debidas a una trombofilia hereditaria.
En muchos casos, después de un episodio trombótico (tromboflebitis, tromboembolia pulmonar) está indicada una terapia con anticoagulantes orales del grupo de los Dicumarínicos.
Esta terapia requiere una monitorización rigurosa para obtener y mantener la dosis terapéutica adecuada y prevenir reacciones adversas, existiendo diversos factores a tener en cuenta como la edad, el peso, u otros. Existe también una componente genética, a través de variantes que condicionan la metabolización del fármaco.
ARRAY para el diagnóstico de la Trombofilia
Utilizando la tecnología de Microarrays, este análisis permite detectar simultáneamente 12 variantes genéticas descritas en las trombofilias hereditarias y 3 variantes genéticas para la componente genética de la respuesta individual a una terapia anticoagulante con dicumarínicos (warfarina).
Nota importante
Con este panel se pretende mejorar la capacidad de identificación de los principales factores genéticos implicados en la Trombofilia hereditaria en general y sus consecuencias obstétricas. Sin embargo, un resultado negativo, no excluye la posibilidad de que exista otra causa, no incluida en este panel. El estudio farmacogenético de la sensibilidad a los dicumarínicos (warfarina) no sustituye el control periódico del laboratorio a través del Tiempo de Protrombina y/o INR.
Referencias
Coulam CB, Jeyendran RS, Fishel LA, Roussev RG.Multiple thrombophilic gene mutations rather than specific gene mutations are risk factors for recurrent miscarriage. Am J ReprodImmunol 2006; 55:360-368.
Coulam CB, Jeyendran RS.Thrombophilic gene polymorphisms are risk factors for unexplained infertility. FertilSteril 2009 Apr; 91(4 Suppl): 1516-7. Epub 2008 Oct 17.
International Warfarin Pharmacogenetics Consortium.Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med. 2009 Feb 19; 360(8):753-64.